Carcinoma del endométrio

Es el cáncer infiltrante más común del aparato genital femenino. la ncidencia máxima es principalmente en mujeres postmenopáusicas de entre 55 y 65 años, y la presencia de una hemorragia anormal posibilita el diagnostico temprano y la curación. 

Según su clínica-patogenia y análisis moleculares los carcinomas pueden dividirse en tipo I y II.

Carcinoma tipo I

Es el mas común y de los comprende casi el 80 %. La mayoria son bien diferenciados y se limitan a las glándulas endometriales proliferativas, por esto se los conoce como carcinomas endometrioides.

se originan enun contexto de hiperplasia endometrial por lo q tienen relacion con: 

• obesidad 
• diabetes
• hipertensión 
• infertilidad
• estimulción estrogénica sin oposición.

Se ha encontrado q en el 20 a 80% de los carcinomas endometriales se encuentra mutado el gen PTEN y en el 20% de las hiperplasias con atipía, lo que indicaría que la ultima es un precursor del carcinoma y asu vez q la mutación en el gen ocurren antes de la invasión. A su vez se cree que una mutación en la proteína PIK3A podría tener relación con la presencia del carcinoma. Los cambios moleculares adicionales relacionados con los carcinomas tipo I incluyen inestabilidad microsomal ( en relacion con mujees de familias con carcinoma colorrectal hereditario no poliposo) y mutaiones delos oncogenes KRAS,  beta-catenina, p53.

Morfología. macroscopicamente puede ser un tumor polipoide localizado o un tumor difuso que fecta la superficie endometrial. puede producirse una extensión hacia estructuras periuterinas como os ligamentos anchos lo que origina una masa palpable. La lesión se acaba diseminando a las ganglios linfaticos regionales y en las fases mas tardías puede metastizar en hígado, pulmón y huesos.

Histologicamente el 85% son adenocarcinomas endometrioides caracterizados por glandulas q ue rcuerdan el epitelio endometrial normal. A los tumores endometrioides se los designa con 3 grados:

• Grado 1 o bien diferenciado con patrones glandulares facilmente reconocibles.
• Grado 2 o moderadamente diferenciado, que muestra glándulas bien formadas mezcladas con lamina solidas de células malignas.
• Grado 3 o poco diferenciado, con lminas sólidás de células con glandulas apenas reconociblesy mayor grado de atipia  actividad mitótica..

Se puede presentar hasta en l 20 % de los casos focos con diferenciación escamosa.

Carcinoma de tipo II

Aparecen una década mas tarde que los tipo 1 y suelen aparecer en un contexto de atrofia endometrial. Son poco diferenciados y representan el 15 % de los carcinomas endometriales. La alteración mas frecuente es el carcinoma seroso q presenta una alteración en el del gen supresor tumoral p53.

El precursor del carcinoma seroso el carcinoma intraepiteial endometrial, esta constituido por células idénticas al carcinomas ceroso ero sin invasión estromal. La mutacion del gen es un episodio tempano en el carcinoma seroso. 

El carcinoma seroso comienza presumiblemente como una neoplasia epitelial superficial q se extiende n las estructuras glandulares adyacentesy mas tarde invade el  estroma endometrial.  Tiene peor pronósitico que el tipo I ya que al momento del diagnóstivo muchas veces se encuentra extendido fuera del útero.

Morfología.Son tumores voluminosos grandes o que producen invasión profunda del miometrio. La lesión precursora está formada por células malignas identicas a las del carcnoma seroso pero sin invasion identificable del estroma. las lesiones invasivas pueden tener n patron papilar compuesto por células con atipia. Además pueden presentar un patron de crecimiento glandular. 

Carateristicas                      Tipo I                                     Tipo II

Edad                                      55-65años                               65-75años

Contexto clinico                      Estrogenos sin oposicion,           Atrofia

                                                Obesidad                                  Constitución delgada

                                                 Hipertensión       

                                                 Diabates

Morología                                 Endometrioide                         Serosa

                                                                                                Células claras

                                                                                                 Tumor mulleriano mixto

Precursor                                Hiperplaásia                                Carcinoma intraepitelial endometrial

Genética molecular                  PTEN                                        p53

                                               PIK3CA                                   Aneuploidía

                                               KRAS                                       PIK3CA

                                               IMS

                                               beta-catenina

                                               p53

Comportamiento                     Indolente                                  Agresivo

                                               Expansión a trave de los           Expansión intraperitoneal y linfática

                                                lnfáticos

   

                                                                                               

Clínica

Suele producir heorragia vaginal irregular o postmenopáusica con leucorrea, aunque puede permanecer asintomático largo tiempo.El agrandamiento del útero puede faltar en las faces precoces.

El pronostico depende mucho del estadio clínico de la enfermedad cuando se descubre. 

El carcinoma seroso, como ya se mencionó, tiene tendencia a la expansión exrauterina, incluso cuando está limitado en apariencia al endométrio o epitelio superficial.