Mama:

Lesiones mamarias benignas.

Alteración mamaria no proliferativa.

Quiste: estructuras pequeñas formadas por dilatación y estiramiento de los lobulillos y puede confluir para forma quistes mayores. El epitelio puede encontrarse atrófico plano o con células metaplásicas. Es posible observar calcificación.

Fibrosis: los quistes pueden romperse con frecuencia liberando el mate´rial hacia el estroma subyacente,con lo que la inflamación crónica y la fibrosis contribuyen a la firmeza palpable de la mama.

Adenosis: aumenta el numero de acinos por lobulillo, la cual es fisiológica en el embrazo Las celulas epiteliales pueden estar tapizados por celulas cilindricas benignas o mostrar caracterísicas atípicas, atipía epitelial plana, esas lesiones pueden ser un precursor reconocible de la neoplasia epitelial.

Enfermedad Mamaria proliferativa sin atipía

Proliferación del epitelio estromal sin características citológicas sugestivas de carcinoma in situ.

Hiperplasia epitelial: conductos y lobulillos de más de dos capas de células mioepieliales o luminales.

Adenosis esclerosante: aumento del número de acinos por conducto a el doble o más. Los acinos centrales se encuentran apretados y los perisféricos están dilatados, las  células mioepiteliales son prominentes y el estroma es denso y puede comprimir el conducto. Su aspecto recuerda al del carcinoma invasivo.

Lesión esclerosante compleja; un ejemplo de esta es la esclerosante radial que es la única lesión benigna que forma más irregulares y puede confundirse con el carcinoma invasor en la mamografía. se observa a la histologia n nido de células con prolongaciones hialias de estroma.

 Papilomas:presenta un eje de tejido cenctivos tapizado por céluas lumiales y mioepiteliales. Puede estar acompañado de hiperplasia epitelial y metaplasia apócrina en los conductos grandes como el seno galactóforo. Pude producir telorrea.

Enfermedad mamaria proliferativa con atipa

Hiperplasia ductal atípica: semejante histológicamente al carcinoma in situ. Presenta células en forma regular con los espacios cribiformes. se diferencia del CDIS por extensión limitada y relleno parcial del conducto.

Hiperplasia lobulillar atipica: células similares al carcinoma lobulillar en situ. Pero no llenan más del 50% del lobulillo.

Carcinoma del endométrio

Es el cáncer infiltrante más común del aparato genital femenino. la ncidencia máxima es principalmente en mujeres postmenopáusicas de entre 55 y 65 años, y la presencia de una hemorragia anormal posibilita el diagnostico temprano y la curación. 

Según su clínica-patogenia y análisis moleculares los carcinomas pueden dividirse en tipo I y II.

Carcinoma tipo I

Es el mas común y de los comprende casi el 80 %. La mayoria son bien diferenciados y se limitan a las glándulas endometriales proliferativas, por esto se los conoce como carcinomas endometrioides.

se originan enun contexto de hiperplasia endometrial por lo q tienen relacion con: 

• obesidad 
• diabetes
• hipertensión 
• infertilidad
• estimulción estrogénica sin oposición.

Se ha encontrado q en el 20 a 80% de los carcinomas endometriales se encuentra mutado el gen PTEN y en el 20% de las hiperplasias con atipía, lo que indicaría que la ultima es un precursor del carcinoma y asu vez q la mutación en el gen ocurren antes de la invasión. A su vez se cree que una mutación en la proteína PIK3A podría tener relación con la presencia del carcinoma. Los cambios moleculares adicionales relacionados con los carcinomas tipo I incluyen inestabilidad microsomal ( en relacion con mujees de familias con carcinoma colorrectal hereditario no poliposo) y mutaiones delos oncogenes KRAS,  beta-catenina, p53.

Morfología. macroscopicamente puede ser un tumor polipoide localizado o un tumor difuso que fecta la superficie endometrial. puede producirse una extensión hacia estructuras periuterinas como os ligamentos anchos lo que origina una masa palpable. La lesión se acaba diseminando a las ganglios linfaticos regionales y en las fases mas tardías puede metastizar en hígado, pulmón y huesos.

Histologicamente el 85% son adenocarcinomas endometrioides caracterizados por glandulas q ue rcuerdan el epitelio endometrial normal. A los tumores endometrioides se los designa con 3 grados:

• Grado 1 o bien diferenciado con patrones glandulares facilmente reconocibles.
• Grado 2 o moderadamente diferenciado, que muestra glándulas bien formadas mezcladas con lamina solidas de células malignas.
• Grado 3 o poco diferenciado, con lminas sólidás de células con glandulas apenas reconociblesy mayor grado de atipia  actividad mitótica..

Se puede presentar hasta en l 20 % de los casos focos con diferenciación escamosa.

Carcinoma de tipo II

Aparecen una década mas tarde que los tipo 1 y suelen aparecer en un contexto de atrofia endometrial. Son poco diferenciados y representan el 15 % de los carcinomas endometriales. La alteración mas frecuente es el carcinoma seroso q presenta una alteración en el del gen supresor tumoral p53.

El precursor del carcinoma seroso el carcinoma intraepiteial endometrial, esta constituido por células idénticas al carcinomas ceroso ero sin invasión estromal. La mutacion del gen es un episodio tempano en el carcinoma seroso. 

El carcinoma seroso comienza presumiblemente como una neoplasia epitelial superficial q se extiende n las estructuras glandulares adyacentesy mas tarde invade el  estroma endometrial.  Tiene peor pronósitico que el tipo I ya que al momento del diagnóstivo muchas veces se encuentra extendido fuera del útero.

Morfología.Son tumores voluminosos grandes o que producen invasión profunda del miometrio. La lesión precursora está formada por células malignas identicas a las del carcnoma seroso pero sin invasion identificable del estroma. las lesiones invasivas pueden tener n patron papilar compuesto por células con atipia. Además pueden presentar un patron de crecimiento glandular. 

Carateristicas                      Tipo I                                     Tipo II

Edad                                      55-65años                               65-75años

Contexto clinico                      Estrogenos sin oposicion,           Atrofia

                                                Obesidad                                  Constitución delgada

                                                 Hipertensión       

                                                 Diabates

Morología                                 Endometrioide                         Serosa

                                                                                                Células claras

                                                                                                 Tumor mulleriano mixto

Precursor                                Hiperplaásia                                Carcinoma intraepitelial endometrial

Genética molecular                  PTEN                                        p53

                                               PIK3CA                                   Aneuploidía

                                               KRAS                                       PIK3CA

                                               IMS

                                               beta-catenina

                                               p53

Comportamiento                     Indolente                                  Agresivo

                                               Expansión a trave de los           Expansión intraperitoneal y linfática

                                                lnfáticos

   

                                                                                               

Clínica

Suele producir heorragia vaginal irregular o postmenopáusica con leucorrea, aunque puede permanecer asintomático largo tiempo.El agrandamiento del útero puede faltar en las faces precoces.

El pronostico depende mucho del estadio clínico de la enfermedad cuando se descubre. 

El carcinoma seroso, como ya se mencionó, tiene tendencia a la expansión exrauterina, incluso cuando está limitado en apariencia al endométrio o epitelio superficial.

Tumores testiculares de células germinales

las neoplasias testcures se dividen en . los tumores de las células germiales, q representan el 95% de los tumores testicualres, y los tumores de cordones sexuales y estroma.

Tumores de las células germinales:

factores ambientales y predisponentes geneticos.

Los tumores de células germinales se asocian a un espectro de trastornos conocido como síndrome de disgenecia testicualar, que consiste en criptorquidia (factor de riesgo mas importante), hipospadias y esperma de baja calidad.El risgo de desarrollo de estos tumores es cuatro veces mayor de lo normal de padres a hijo y 8 a 10 veces entre hermanos.

Seminoma:

tumores de celulas normales mas frecuentes y se presenta con mayor prevalencia en la 3 década de vida. contienen un isocromosoma 12p y expresan OCT3/4.

Morfología:

población uniforme de células divididas en lóbulos mal delimitados por mínimos tabiques de tejido fibroso con una cantidad moderada de linfocitos. la célula clásica del seminoma es grande redondeada o poliédrica y tiene una membrana celular diferenciada, un citoplasma transparente y un gran núcleo central con uno o dos nucléolos grandes. en el 15% de los seminomas contien células del sincitiotrofoblasto, en estos pacientes los niveles de gonodotrofina coriónica sériaca se ven aumentados, que puede aumentar el tamaño testicular hasta 10 veces el tamaño normal. El seminoma normal no presenta hemorragia ni necrosis. En general no atraviesa la túnica albuginea, pero en ocasiones se produce la extensión hacia el epidídimo, el cordón espermático y el saco escrotal.

El termino seminoma anaplásico se usa para indicar mayor irregularidad nuclear, células gigantes y mayor mitosis

Seminoma espermatocitico:

tumor infrecuente, en sujetos q suelen superar los 65 años. tumor de lento crecimiento sin metástasis co muy buen pronostico. Carece de linfocitos, granuloma, sincitiotrofoblasto.

Morfología. contiene 3 poblaciones celulares1) células de mediano tamaño 2) células más pequeñas con un ribete pequeño de citoplasma eosinofilo y 3 células gigantes dispersas uni o multi nucleadas.

Carcinoma embrinonario:

grupo de 20 a 30 años de edad. Mas agresivos que los seminomas.

Morfología. Las células crecen adoptando patrones alveolares o tubulares, a veces con circunvoluciones papilares. No presentan celulas diferenciadas con núcleos en situación basal que se ve en lo teratomas. en los mas indiferenciados puede haber sábanas de células.  las células neoplásicas tienen aspecto epitelial  grandes y anaplásicas con núcleos hipercromáticos y nucléolos prominentes.

Tumor del saco vitelino

tumor mas frecuente en lactantes y niños de hasta 3 años. en los niños tiene un pronostico muy bueno. 

Morfología:
es caracteristica una red de celulas cubicas y aplanadas de mediano tamaño. además se pueden encintrar célulasse pueden encontrar cestructuras papilares y cordones sólidos de células. e el 50 % de los tumores pueden verse estructuras q parecen senos endodermicos( cuerpos de Schiller-Duvall)

 Corio Carcinoma:
forma muy maligan de tumor testicular.
Morfología. a menudo no provocan n aumento del tamaño testicular y se detectan solo como un pequeño tumor palpable. histoogicamente contienen dos grupos celulares: las células sincitiotrofoblasticas, grandes con muchos núcleos hipercromáticos irregulares y lobulados, y las citotrofoblasticas, mas regulares y poliédricas con citoplasma transparente.

Teratoma:
 recuerdan a derivados normales procedentes de una capa germinal.se presenta a cualquier edad.
Morfología. Macroscopicamente son normalmente grandes, de entre 5 a 10 cm. están formados por una colección heterogénea desordenada de células diferenciadas o estructuas organoides, como tejido neural, haces musculares, estructuras similars a la glándula tiroides, epitelio bronquial y fragmentos de pared intestinal, todo inmerso en un tejido fibroso o mixoide. Los elementos pueden ser maduros o inmaduros . En el varón pospuberal todos los teratomas se consideran malignos.

Tumores mixtos.
el 60 % de los tumores testiculares está compuesto por más de uno de los patrones puros

Clínica
cualquier masa testicular sólida debe considerarse una neoplasia a menos q se demuestre lo contrario.. el tratamiento estandar de una masa testicular sólida es la orquiectomia radical basada en la resunción de malignidad. La diseminación es linfática , en general los ganglios paraaorticos retroperitoneales son los primeros en afectarse, la diseminacion posterior suele ser a los g. mediastínico o supraclaviculares y hematógena se dirige principalmente a lso pulmones, pero puede afectarse el higado, el cerebro y los huesos.
Los seminomas suelen mantenerse localizados en los testículos durante mucho tiempoy la mayorìa son detectados en estadio I ( limitado al testiculo, epididimo o cordon). por el contrario la moyoria de los pacientes con tunoores de las células germinales no seminomatosos acuden con enfermedad clinica mas avanzada ( estadio II, diseminación a los ganglios retroperitoneales por debajo del diafragma, III metastasis fuera de los ganglios retroperitoneales o por encima del diafragma).
Los tumores de las células germinales de los testículossegregan hormonas polipeptídicas y determinadas enzimas q pueden detectarse en sangre. estosmarcadores biológicos son HCC, AFP y lactato deshidrogenasa.

Riñón

Síndrome Nefrítico

Síndrome causado por inflamación del glomérulo.

El paciente nefrítico se presenta con hematuria, cilindros hemáticos en orina, azotemia, oliguria, hipertencioón leve o moderada . La proteinuria y edema no son tan intensos como en el síndrome nefrótico.

El síndrome nefrítico agudo se puede presentar en enfermedades multisistemicas,como el lupus eritematosos sistémico y la poliangitis microscopica. Pero la alteración mas característica es la glomerulonefritis aguda proliferativa y la glomerulonefitis con semilunas. Glomerulonefritis aguda proliferativa (post-estreptocóxica o post-infecciosa).
Este grupo de enfermedades se caracteriza por la proliferacion difusa de la celula del glomérulo, asociada a la entrada de leucocitos. Dichas lesiones se deben a complejos inmunitarios. El antigeno desencadenante puede ser exógeno o endógeno. El patron protoíipico de la enfermedad inducida por antígenos exógenos es la Glomerulonefritis post-infecciosa mientras que la nefritis del LES es un ejemplo de enfermedad inducida por antígeno endógeno. Si bien las infecciones mas frecuentes son estreptocoxicas puede asociarse a otras infecciones.

Glomerulonefritis post-estreptocoxica:
Se presenta entre una y cuatro semanas despues de una infeccion con el microorganismo de la laringe o la piel. Las infecciones cutaneas se asocian a asinamiento y falta de higiene, y es mas frecuente entre niños de 6 a 10 años.

Etiologia y Patogenia:
Algunas cepas del estreptococo beta-hemolitico del grupo A son nefritogenas.
La Glomerulonefritis es una enfermedad de mecanismo inmunitario.
El periodo de latencia entre la infeccion y el inicio de la nefritis es compatible con el tiempo necesario para la produccion de anticuerpos y la formacion de complejos inmunes.
En los pacientes se detectan titulos elevados de anticuerpos frente a antigenos estreptocoxicos.
Existen depositos inmunitarios granulares en los glomerulos, lo que apoya el mecanismo mediado por complejos inmunitarios.
Existen varios antigenos cationicos incluido un receptor de la plasmina estreptocoxica asociado a nefritis, exclusivo de las cepas nefrictogenas.
La exotoxina piogena estreptocoxica B y su precursor son los principales antigenicos en la mayoria de los casos de Glomerulonefritis post-estreptocoxica.

Morfolgia:

Glomérulo hipercelular aumentado de tamaño. La misma se debe a:

• Infiltracion por gleucocitos, neutrofilos y monocitos
• La proliferacion de las celulas endoteriales y mesangiales
• En los casos mas graves formacion de semi lunas

La proliferacion del infiltrado leucocitario son difusos, afectan a los lobulos de todos los glomerulos.
Tambien se produce la tumefaccion de las celulas endoteriales y la combinacion de la proiferacion, infiltracion e infiltrado leucocitico que oblitera la luz capilar.
Puede haber edema e inflamacion en el intersticio y los tubulos a menudo contienen cilindros hematicos.

A microscopio de inmuno-fluorecencia podrian observarse depositos de IgG, IgM y C3 en el mesangio y la membrana vasal glomerular.
Se puede observar depositos definidos, amorfos y electrodensos en la vertiente epitelial de la membrana, jorobas. Que podrian representar los complejos antigeno-anticuerpo.
También es frecuente encontrar depósitos subendoteriales e intramembranosos a microscopio electrónico.

Clínica:
Un niño que presenta malestar, fiebre, nauseas, oliguria y hematuria una o dos semanas después de un catarro, es el caso clásico.
Los pacientes presentan cilindros hemáticos en orina, proteinuria leve (menor de 1gr por dia), edema periorbitario, hipertension leve y moderada.
En adultos es mas atipico, con aparicion brusca de hipertension o edema y elevacion frecuente de BUN.
Se pueden encontrar elevaciones de los títulos de anticuerpos antiestreptocoxicos y descenso de la concentración sérica de C3 y otros componentes del complemento.
La mayoria de los niños afectados se recupera con el tratamiento conservador manteniendo el balance de sodio y agua.
Una minoria de los niños no mejoran, presentando origuria mas intensa y una forma mas progresiva de glomerulonefritis.
La proteinuria prolongada y persitente con una FG alterada marca un pronostico desfavorable.
En los adultos la enfermedad no es tan benigna, las lesiones no suelen resolverse con rapidez por lo que hay una persistencia de la proteinuria, hematuria e hipertension dando en algunos casos Glomerulonefritis cronica.

Glomerulonefritis aguda no estreptocoxica (glomerulonefritis post infecciosa):
Provocada por ejemplo en endocarditis estafilococica, neumonia neumococica y meningococcemia, hepatitis B, hepatitis C, parotiditis, infeccion con VIH, varisela, mononucleosis infecciosa, malaria, toxoplasmosis.